2017年12月29日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布首批通過仿制藥質量和療效一致性評價藥品名單，關乎藥企生死的一致性評價工作有了第一階段的結果。分析認為，2018年是仿制藥一致性評價的最后期限，仿制藥企業(yè)淘汰將會到達最后環(huán)節(jié)，將會有90%藥品文號退出市場。一致性評價帶來仿制藥行業(yè)大洗牌，兩票制帶來醫(yī)藥商業(yè)大變革，擁有更強研發(fā)能力的藥企將會獲得更多發(fā)展機會，2018年藥企必定加碼創(chuàng)新藥。不過，由于自主研發(fā)能力較低，目前仿制新藥依然是國內藥企主要創(chuàng)新方式，仿制藥企業(yè)能否通過發(fā)展創(chuàng)新藥獲得新生仍待市場考驗。

 

　　淘汰賽

 

　　隨著2018年的到來，仿制藥一致性評價迎來最后期限，國內仿制藥行業(yè)淘汰賽到達最后環(huán)節(jié)。國家食藥監(jiān)總局披露的首批名單顯示，第一批通過一致性評價的17個品規(guī)藥品名單，涉及11個藥品、7家企業(yè)。其中，華海藥業(yè)有9個品規(guī)、6個藥品進入名單；輝瑞制藥有3個品規(guī)藥品進入名單；正大天晴、信立泰、國藥集團、倍特藥業(yè)、齊魯制藥等各有1個品規(guī)藥品進入名單。

 

　　2012年初，國務院提出了仿制藥與原研藥品質量和療效一致的原則，國家隨后頒布了一系列關于仿制藥一致性評價工作的相關文件和指南。根據文件內容，2007年10月1日前批準上市的化學藥品須重新進行一致性評價，并于2018年底前完成。逾期未通過者，藥品生產批件將被注銷。據統計，2018年底前需完成的289種仿制藥藥品，涉及藥品生產企業(yè)1800多家，占全部化學藥品制劑生產企業(yè)的61.7%。

 

　　不過，由于巨大的資金和時間壓力，能在規(guī)定時間通過仿制藥一致性評價的企業(yè)寥寥無幾。一位醫(yī)藥行業(yè)人士向北京商報記者透露，目前國內單個品種藥物的一致性評價市場報價已達300萬-600萬元，巨大的評價成本讓一些中小藥企直接選擇放棄。目前，國內具有國家資質的做生物等效實驗的專業(yè)機構僅100余家，每個藥品一致性評價申請花費的時間需要1-2年，一些企業(yè)可能因為時間問題無法在2018年通過一致性評價。

 

　　國家食藥監(jiān)總局相關統計數據顯示，2007年10月前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑有289個品種，涉及1817家國內生產企業(yè)、42家進口藥品企業(yè)。截至2017年5月，實際已開展評價的企業(yè)數量僅占26%，表示放棄的企業(yè)數占39%。

 

　　知名經濟學者、財經評論家郭凡禮在接受北京商報記者采訪時表示，隨著仿制藥一致性評價最后期限的到來，2018年將會有大批藥品退出醫(yī)保采購名單，國內約有90%藥品文號將退出市場?！皣鴦赵恨k公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見中指出，同品種藥品通過一致性評價的生產企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。有實力完成一致性評價的企業(yè)較少，約占1/3，2/3的上市仿制藥品種會被淘汰出局?！?

 

　　創(chuàng)新牌

 

　　經過仿制藥一致性評價篩選后留下來的企業(yè)盡管少了許多對手，但也不代表未來企業(yè)的利潤就有了保障。Latitude Health創(chuàng)始人趙衡表示，過去十年國內大多企業(yè)均為仿制藥，主要依靠渠道獲取利潤，與藥品本身質量沒有多少關系，但未來十年產品更重要，“藥品零加成”、兩票制等政策的實施明確政府將改變國內藥價虛高的現狀，以往通過醫(yī)藥代表進入醫(yī)療機構銷售藥品獲利的情況不再存在，在這種情況下，普藥很難為企業(yè)提供更多的利潤，企業(yè)將加碼藥品創(chuàng)新研發(fā)尋求新的利潤增長點。

 

　　在郭凡禮看來，2018年國內藥企將會向研發(fā)方向投入更多資源?！皬恼?、人才以及投入來看，國內創(chuàng)新藥將迎來前所未有的發(fā)展機遇，同時創(chuàng)新藥估值體系的重新構建也帶來創(chuàng)新藥企的價值重估。一致性評價帶來仿制藥行業(yè)大洗牌，兩票制帶來醫(yī)藥商業(yè)大變革，擁有更強研發(fā)能力的藥企將會獲得更多的發(fā)展機會，2018年藥企必定加碼創(chuàng)新藥?！?

 

　　據了解，目前，國內很多企業(yè)已經開始在新藥研發(fā)方面不斷加碼。公開資料顯示，石藥集團現有70個在研項目，其中I類新藥25個。一品紅藥業(yè)利用剛剛上市的資本通道，在原有兒科產品線和普藥產品線的基礎上，正在研發(fā)1.1類新藥。截至2017年上半年，復星醫(yī)藥有6個單抗品種（11個適應癥）已獲批在中國臨床，在研新藥、仿制藥、生物類似藥及疫苗等項目173項。復星醫(yī)藥總裁吳以芳表示，藥品創(chuàng)新是公司戰(zhàn)略重要組成部分，創(chuàng)新藥的比重將越來越大。

 

　　事實上，國內藥企加大研發(fā)投入與利好政策出臺有著直接關系。自2015年國家啟動藥審改革以來，相關改革制度設計及配套政策密集發(fā)布為我國醫(yī)藥產業(yè)打開創(chuàng)新的大門。2017年10月，國務院印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》） 提出改革臨床試驗管理、加快上市審評審批等措施將對創(chuàng)新研發(fā)實力較強的公司帶來直接利好，進一步激發(fā)藥企新藥研發(fā)的積極性。國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞曾表示，只有企業(yè)研發(fā)出更多高質量的新藥在中國上市，才能從根本上滿足公眾用藥急需。

 

　　自主路

 

　　從市場需求到政策向導，國內企業(yè)開始從仿制藥向創(chuàng)新藥轉變。北京商報記者了解到，目前國內藥企創(chuàng)新途徑分為兩種，一是投入大量時間和資金進行研發(fā)新藥；二是模仿型創(chuàng)新，即通過改變藥品分子結構和改變劑型做成新品。

 

　　趙衡表示，中國對新藥的定義較為寬松，改變給藥途徑、增加新的適應癥以及國外上市未在國內上市的產品均屬于新藥。通過修改分子結構研發(fā)創(chuàng)新產品的方式更容易操作，而我國的藥品研發(fā)較為落后，仿制新藥仍是我國現狀下的最優(yōu)方法，能夠仿制出我國尚未研發(fā)的藥品確保藥企盈利。但這種模式很難讓企業(yè)擁有核心競爭力，導致未來競爭力不足。

 

　　事實上，國內新藥研發(fā)大都停留在跟隨創(chuàng)新階段，幾乎沒有首創(chuàng)新藥一直被業(yè)內詬病。在經歷了數十年簡單仿制后，一些創(chuàng)新型藥企開始增加研發(fā)力度，當國外有了新藥，就在此基礎之上改造和修飾，獲得新的化學結構，并申請新藥專利權。制藥界將這類藥物稱為Me-too藥，如果療效好于首創(chuàng)藥，就是Me-better。

 

　　資料顯示，Me-too藥，要求是未在國內外上市銷售的化學藥。由于已有首創(chuàng)藥物上市，在臨床中證實了有效性和安全性，有現成的生物評價模型和已知的靶點，Me-too藥的風險相對較小。其中貝達藥業(yè)的?？颂婺崾禽^為著名的Me-too藥案例，在2011年研制成功，埃克替尼被譽為完全自主知識產權的小分子靶向抗癌新藥，獲得了國家科技進步一等獎。

 

　　郭凡禮表示，國內藥企想要真正實現創(chuàng)新應建立完善的調查網絡，在創(chuàng)新之前了解目前上市產品的臨床缺陷，實現在臨床治療領域要與臨床醫(yī)生交流；另外，國內藥企要與國際接軌，充分考察外國藥企的發(fā)展歷程，找到自身的發(fā)展目標。