11月1日這天，醫(yī)藥行業(yè)有兩件大事。一是全國人大就藥品管理法修正草案等4部法律修正案征求意見；二是總書記召開的民營企業(yè)座談會上，恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚代表醫(yī)藥行業(yè)做了發(fā)言，并得到了總書記的回應。從兩個事件來看，法律和政策調(diào)整對醫(yī)藥行業(yè)的負面影響或沒那么大，甚至不能認為是負面影響。
“帶量采購”今年可能很難試點
據(jù)新華社等的公開信息，總書記召開的民營企業(yè)座談會上，恒瑞醫(yī)藥孫飄揚作了主題為“營造產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新環(huán)境，提升民族藥企核心競爭力”的發(fā)言，并就進一步優(yōu)化創(chuàng)新藥鼓勵政策制度、穩(wěn)妥開展一致性評價藥品的集中采購試點工作以及合理降低企業(yè)成本建言獻策。
總書記的回答是：“你說的這幾個問題，中央深改委已經(jīng)有頂層設計，關鍵是要落實。”由此分析，“帶量采購”是方向，但目前通過一致性評價的品種還很少，時機還不成熟，相關試點今年可能很難進行。
國家醫(yī)保局的“帶量采購”試點理論上是沒問題的。對通過一致性評價仿制藥給出11個城市一年用量70%的市場份額，藥企以藥價下降10%—40%作為交換。因為醫(yī)保局直接談判、采購，可以擠壓掉推廣費用、回扣、二次議價等環(huán)節(jié)成本，實現(xiàn)藥價降低，所以，方向是沒有錯。問題是，推行這項政策時需要解決好幾個問題。
一是國務院仿制藥一致性評價政策與醫(yī)療部門的規(guī)定有沖突。國辦發(fā)《關于開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價的意見》文件中規(guī)定：“通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當支持，醫(yī)療機構(gòu)應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種?！?/span>
仿制藥一致性評價就是國產(chǎn)仿制藥要達到進口原研藥的質(zhì)量標準，而要做一致性評價，藥企需要投入500-1000萬元，所以，上述政策要有這樣鼓勵條款。但醫(yī)療部門有“一品兩規(guī)”的規(guī)定，即一個藥品只能有兩家藥企4個規(guī)格的產(chǎn)品進入醫(yī)院，也就是通過一致性評價的三家藥企間還是要打價格戰(zhàn)，還是要給醫(yī)生回扣來激勵他們多開自家的藥。目前，只有一些地方表態(tài)要打破“一品兩規(guī)”的限制。
二是“帶量采購”如果只是一家中標，對藥企來說是零和游戲，要么中標，要么出局，所以，導向上會推動藥企壓價格、降成本，那樣，又變成了價格取向，中標的藥品質(zhì)量不一定能保證，與一致性評價提高質(zhì)量的本意違背。
三是試點方案未明確“帶量采購”的年限，如果一年一招標，不僅會導致價格戰(zhàn)惡化，質(zhì)量難保證；而且，藥企會擔心今年中標明年出局，不敢擴產(chǎn)，中標的藥企可能滿足不了采購量，這樣會帶來未中標藥企反而賣高價的怪現(xiàn)象。
四是“帶量采購”給了低價中標的預期，導致藥企形成了“不做一致性評價等死、做了一致性評價找死”的看法，從而影響了一致性評價的積極性。
所以，“帶量采購”試點既要做好與醫(yī)療等部門、地方的政策協(xié)調(diào)，在方案設計上也要避免負面效應的出現(xiàn)。
這邊，生產(chǎn)仿制藥的國內(nèi)企業(yè)在為“帶量采購”煩惱，那邊，不少專利過期原研藥正在逆勢增長。輝瑞過了專利期的利普妥(阿托伐他汀鈣片)每片8、9元，通過一致性評價仿制藥的價格是5、6元，價差30%；同時，利普妥在美國的銷售已降到了2億美元，但在中國年銷售是12億美元。賣得貴又賣得好的后面，是進口藥的招標政策不合理。據(jù)某醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會權(quán)威人士說，目前過專利期藥品的年銷售額在4000多億元，如果讓過專利期的原研藥價格降到接近通過一致性評價仿制藥的水平，藥品支出可以降掉一半。
藥品價格體系的畸形，可能不是一個“帶量采購”能解決的，需要從更高的層面、從部門的政策協(xié)調(diào)來統(tǒng)籌改革。
藥品管理法修正草案化解了市場對疫苗行業(yè)的擔心
全國人大在藥品管理法修正草案征求意見說明中說，吉林長春長生公司問題疫苗案件發(fā)生后，黨中央、國務院要求汲取教訓，舉一反三，抓緊完善相關法律法規(guī)，加快完善疫苗藥品監(jiān)管長效機制。2018年9月，市場監(jiān)管總局向國務院報送了《中華人民共和國藥品管理法修正案(草案送審稿)》。送審稿圍繞問題疫苗案件暴露的突出問題，對藥品監(jiān)管制度作了完善，同時，對藥品上市許可持有人制度作了規(guī)定。
10月26日，全國人大常委會第六次會議分組審議了藥品管理法修正草案，但未獲通過，這次應該是廣泛征求民意。
從草案內(nèi)容來看，專門針對疫苗的主要有四點；一是藥品監(jiān)督管理部門應當對疫苗等生物制品實施重點監(jiān)督檢查；二是疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品不得委托生產(chǎn)，但是，國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定可以委托生產(chǎn)的情形除外；三是在疫苗的研制、生產(chǎn)、流通、預防接種過程中應當采用信息化手段采集、留存追溯信息；四是實行疫苗責任強制保險制度。第二點是對藥品上市許可持有人的特殊規(guī)定，第四點引進了保險賠償機制，其余兩點在國家藥監(jiān)局的相關規(guī)定里已有體現(xiàn)。
除了專門針對疫苗的條款，修正草案修訂之處主要有這樣幾個方面：
一是完善藥品全過程監(jiān)管制度，強化企業(yè)主體責任，強化藥品生產(chǎn)經(jīng)營過程管理，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應當建立、實施嚴格的追溯制度，補充規(guī)定了藥品召回制度。
二是明晰藥品監(jiān)管職責，完善監(jiān)管措施。
三是加大對違法行為的處罰力度，解決違法成本低、處罰力度弱的問題。罰款的幅度從貨值金額的二倍至五倍提高到五倍至三十倍。長生生物罰款三倍罰款總額就達到了91億元，罰款三十倍足以形成約束力。
四是實施藥品上市許可持有人制度。
五是改革藥品審批制度。為避免短時間內(nèi)頻繁修法，草案將已經(jīng)國務院同意的藥品審批改革措施所涉及的條款一并進行了修改。
全國人大常委會審議藥品管理法修正草案時，龐麗娟委員建議，建立藥品的初審制度、藥品審批的終身負責或終身追究制度。吳恒委員建議在修正草案當中明確給疫苗制定相關法律留出空間。陳竺副委員長說，藥品問題是重大的民生問題和公共安全問題，建議進一步完善藥品安全事件公眾溝通機制。這個建議極具針對性，也非常重要。國家藥監(jiān)局在對長生生物狂犬病疫苗飛檢期間，吉林藥監(jiān)局突然發(fā)布了百白破處罰公告。問題是，發(fā)布處罰公告的同時，未有已接種問題百白破疫苗的針對性措施同步發(fā)布才導致了民眾的恐慌。
綜合來看，藥品管理法修正草案的重點是對疫苗行業(yè)加強監(jiān)管、責任追究，加大處罰力度，建立保險制度，使受害者得到合適的經(jīng)濟補償。至于吳恒委員建議的對疫苗制定專門的制度，9月20日，中央全面深化改革委員會第四次會議審議通過了《關于改革和完善疫苗管理體制的意見》。
從會議消息來看，大致有四點內(nèi)容，除了盡快解決疫苗藥品違法成本低、處罰力度弱等突出問題外，主要是嚴格市場準入、強化市場監(jiān)管；優(yōu)化流通配送，規(guī)范接種管理，堅決堵塞監(jiān)管漏洞；要發(fā)揮國有企業(yè)和大型骨干企業(yè)的主導作用，加強疫苗研發(fā)創(chuàng)新、技術升級和質(zhì)量管理。從這些內(nèi)容來看，疫苗上市公司將受惠于改革和完善疫苗管理體制，獲得做強做大的空間。至于會不會專門制定疫苗法，那是下一步的事情。
全國人大在藥品管理法修正草案審議未通過后馬上向公眾征求意見，或意味著先完成修正案，下一步再全面修訂藥品管理法。
流感疫苗短缺和諾如病毒無藥可治 藥品審批資源究竟該怎么用？
據(jù)一些地方媒體報道，10月以來，無錫、南昌、合肥的幾所小學出現(xiàn)學生集中感染諾如病毒。諾如病毒是一種傳染性很強的致嘔吐和腹瀉的腸道病毒，傳播途徑多樣，每年10月到次年3月是高發(fā)季節(jié)。目前沒有諾如病毒疫苗，也沒有特異抗病毒藥物。唯一有的是，智飛生物申報了重組諾如病毒多價疫苗臨床試驗申請。
流感流行季也已到來，人們對去年流感暴發(fā)還記憶猶新，但發(fā)現(xiàn)今年可能接種不上流感疫苗了。不只是今年新批的四價流感疫苗供給不足，就是三價流感疫苗至9月底的批簽發(fā)數(shù)量也只是去年的一半。背后有長生事件和主力廠商北京科興內(nèi)斗的原因，但藥品審批資源未合理向疫苗調(diào)整也是一個因素。
中鐘注意到，目前在技術審評階段的流感疫苗上市申請共有4個。10月11日，長生生物申請的兒童四價流感疫苗完成了技術審評，10月12日，華蘭生物申報的兒童四價流感疫苗完成了技術審評完，其余2個，一個臨床還未審完，一個臨床和藥學均未審完。這樣的審評狀態(tài)不僅讓人起疑，長生生物已無生產(chǎn)疫苗的資格，為何審評照常推進？而作為專業(yè)部門對今年流感仍可能暴發(fā)應有預判，為何華蘭生物等企業(yè)的申請不能加快推進？如果今年流感仍然大暴發(fā)，責任算誰的？
審批優(yōu)先的另一面，對進口抗癌藥的審批可謂神速。特別是，10月30日，國家藥品監(jiān)督管理局會同國家衛(wèi)生健康委員會組織起草了《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》，建立專門通道對臨床急需的境外已上市新藥進行審評審批，對罕見病治療藥品，在受理后3個月內(nèi)完成技術審評；對其他境外新藥，在受理后6個月內(nèi)完成技術審評。這個審評速度是快于目前優(yōu)先審批速度的。審評審批資源是有限的，對進口抗癌藥等加速審批勢必會使其它藥品的審批速度慢下來。
醫(yī)學界的共識是，傳染病是對人類最大的“殺手”，接種疫苗是目前人類預防傳染病最有效的手段。同時，如四價流感疫苗，國內(nèi)企業(yè)不能生產(chǎn)或生產(chǎn)不足只能依靠進口，所以，不能從臨床的重要性還是經(jīng)濟性角度來說，疫苗的審評審批都應該擺在最優(yōu)先的位置。加快審批臨床急需境外新藥固然重要，但不能因此影響疫苗的審批效率。
總書記召開民營企業(yè)家座談會的目的，是要推動民營企業(yè)的發(fā)展。那么，作為藥品審批部門，是否應該加快國內(nèi)走在前面的創(chuàng)新藥，或與國外進展差不多同步的新藥？所以，藥品審批資源的使用值得探討。
