注射劑一致性評價雖然仍未發(fā)正式稿，但是不少生產(chǎn)廠家已經(jīng)開始通過一致性評價政策爭奪市場了，其中麻醉藥市場“動作”最為明顯。新康界梳理發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)廠家中，恒瑞是布局麻醉熱門產(chǎn)品最全的企業(yè)，“后進(jìn)者”揚(yáng)子江則有望通過一致性評價爭奪恒瑞右美托咪定的市場，到底哪家能笑到最后？從麻醉領(lǐng)域五大熱門的產(chǎn)品狀況或能略窺一二。

 

　　1.地佐辛

 

　　2018年國內(nèi)哪個產(chǎn)品賣的最好？地佐辛以近20%增速排名第一，也是國內(nèi)銷售額排名第一麻醉相關(guān)用藥。

 

　　目前，地佐辛注射液只有揚(yáng)子江獨(dú)家上市，已上市規(guī)格為1ml：5mg，自2009年在國內(nèi)上市以來，地佐辛已在臨床中廣泛應(yīng)用。2018年，地佐辛進(jìn)入最新版《中國成人ICU鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療指南》，可單獨(dú)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，如單獨(dú)應(yīng)用地佐辛患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PICA），還可以與不同的藥品或不同的鎮(zhèn)痛方式組多模式鎮(zhèn)痛。

 

　　不過，新康界查詢發(fā)現(xiàn)，揚(yáng)子江尚未啟動地佐辛的一致性評價，而2016年新注冊法規(guī)公布以來，已有多家企業(yè)提交該品種上市申請，其中，華潤雙鶴利民、天津藥物研究院都以新4類報產(chǎn)，江蘇恩華以新3類報產(chǎn)。

 

　　2.鹽酸右美托咪定注射液

 

　　鹽酸右美托咪定注射液由奧立安公司（Orion）和雅培開發(fā)，最早于1999年在美國獲批，商品名為Precedex。

 

　　在中國，鹽酸右美托咪定注射液最早是恒瑞于2009年推出。目前已上市的生產(chǎn)廠家還有宜昌人福、山東希爾康泰、揚(yáng)子江藥業(yè)、湖南科倫、辰欣藥業(yè)、四川國瑞、江蘇恩華。其中，唯一進(jìn)入國家上市藥品目錄集并通過一致性評價的廠家是揚(yáng)子江藥業(yè)的（1ml：0.1mg和2ml：0.2mg）。

 

　　自2016年新注冊法規(guī)公布以來，暫未上市的以新3類申報鹽酸右美托咪定注射液的廠家還有石藥銀湖、國藥集團(tuán)和四川美大康華。此外，揚(yáng)子江藥業(yè)還申報了鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液，恒瑞申報了鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑。

 

　　2016年后啟動臨床試驗(yàn)的有江蘇恒瑞、四川國瑞和山東魯抗辰欣，都是已上市的生產(chǎn)廠家。適應(yīng)癥方面就各有千秋。江蘇恒瑞對應(yīng)的適應(yīng)癥是手術(shù)或其他操作前非插管患者的鎮(zhèn)靜；山東魯抗辰欣的適應(yīng)癥為用于非插管患者在手術(shù)和其他操作前和/或術(shù)中的鎮(zhèn)靜；四川國瑞則為程序鎮(zhèn)靜。

 

　　值得關(guān)注的是，2017年，恒瑞的鹽酸右美托咪定注射液銷售額超過15億元，市占率87%，隨著揚(yáng)子江藥業(yè)等多家企業(yè)產(chǎn)品上市后，恒瑞市場份額呈下降趨勢。此前4+7一致性評價帶量采購方案中，恒瑞右美托咪定2ml：0.2mg有可能因?yàn)樯形催^一致性評價而痛失市場，能否帶量采購啟動前通過一致性評價是能否保住過億銷售額的關(guān)鍵。

 

　　3.丙泊酚

 

　　丙泊酚整體市場規(guī)模超過40億元，但是由于生產(chǎn)廠家較多，競爭激烈。

 

　　國內(nèi)丙泊酚競爭情況

 

　　需要注意的是，的競爭激烈還顯示在，目前啟動臨床的廠家還有揚(yáng)子江藥業(yè)、四川珍珠、江蘇恒瑞、江蘇盈科、重慶藥友和遼寧海思科等6個廠家啟動丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的臨床試驗(yàn)。

 

　　現(xiàn)只有廣東嘉博申報了丙泊酚乳狀注射液和丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的一致性評價。

 

　　此外，恩華2016年通過license in獲得新型丙泊酚注射劑獨(dú)家許可，不過暫時仍未啟動此項(xiàng)目的臨床。人福麻醉新藥磷丙泊酚二鈉三期臨床結(jié)束，也已申請上市。

 

　　4.七氟烷

 

　　吸入用七氟烷是目前銷售最好的吸入麻醉劑。

 

　　目前已上市的廠家有魯南貝特、河北一品和上海恒瑞。其中，恒瑞的七氟烷于2015年11月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2016年國內(nèi)市占率增至57.6%，2017年銷量增速達(dá)21.59%。

 

　　2018年，恒瑞?吸入用地氟烷?的美國簡略新藥上市申請（ANDA 208234）獲美國FDA批準(zhǔn)，隨后通過一致性評價，并列入《中國上市藥品目錄集》，獲CFDA核準(zhǔn)簽發(fā)生產(chǎn)批件。

 

　　資料顯示，地氟烷原研產(chǎn)品為1992年百特（Baxter）公司上市的Suprane（商品名：優(yōu)寧），2017年，全球吸入用地氟烷市場規(guī)模約2.7億美元。

 

　　由于地氟烷屬于吸入制劑，需要原料和裝置捆綁申請，開發(fā)難度較大，恒瑞獲批前，美國和中國市場沒有該品種仿制藥上市，目前國內(nèi)暫無其它廠家申報，競爭格局單一。

 

　　對于恒瑞而言，獲得FDA批準(zhǔn)的地氟烷可以在市場上與七氟烷形成協(xié)同效應(yīng)。從適應(yīng)癥人群來看，地氟烷供老年人使用，七氟烷供兒童使用。

 

　　5.格隆溴銨注射劑

 

　　國內(nèi)雖然仍未上市格隆溴銨注射劑，但首仿之爭已經(jīng)開始。

 

　　格隆溴銨由West-Ward Pharmaceuticals研發(fā)，于1982年在美國上市，可直接用于肌內(nèi)或靜脈注射，用于胃腸道疾病或麻醉。

 

　　目前格隆溴銨注射液已在美國、英國、加拿大、澳大利亞等國家上市，其上市規(guī)格為 0.2mg/mL。國內(nèi)尚未有該產(chǎn)品上市銷售，國內(nèi)格隆溴銨注射液啟動臨床的有恒瑞、廣東嘉博和成都苑東。

 

　　11月5日，華海藥業(yè)宣布，格隆溴銨注射液的簡略新藥申請獲得FDA批準(zhǔn)。

 

　　需要注意的是，格隆溴銨原研藥Robinul?處方中含有防腐劑苯甲醇，存在一定的安全性風(fēng)險。此前，國家局在《關(guān)于加強(qiáng)苯甲醇注射液管理的通知》（國食藥監(jiān)注〔2005〕263號）中對含苯甲醇的注射液說明書做出明確規(guī)定，禁止用于兒童肌肉注射。目前，暫不明確華海、廣東嘉博、成都苑東、恒瑞等廠家生產(chǎn)的格隆溴銨是否含有苯甲醇。

 

　　根據(jù)公開資料，海思科格隆溴銨注射液項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約1130萬元人民幣。而恒瑞2017年獲得格隆溴銨注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批件》的公告顯示，當(dāng)時在格隆溴銨注射液研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約280 萬元人民幣。