產(chǎn)品進(jìn)入自查核查目錄，然后再進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告已經(jīng)成為常態(tài)。若考慮第一批自查，進(jìn)入自查核查目錄的受理號(hào)中，至今有28%進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。若不考慮第一批自查，該比值提高到59%。2016年第二批自查目錄至今進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃受理號(hào)數(shù)僅507個(gè)，其中2018年257個(gè)，這意味2018年臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查在提速。

 

　　本文分析進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃受理號(hào)數(shù)量由高到低排前三位的進(jìn)口藥企和國(guó)內(nèi)企業(yè)的獲批情況，解密目前審評(píng)審批現(xiàn)狀。

 

 

　　外企

 

　　獲批率高，進(jìn)口仿制藥已打開大門

 

　　NO.1  諾華

 

　　進(jìn)口仿制藥獲批，核心領(lǐng)域獨(dú)家授權(quán)國(guó)內(nèi)企業(yè)

 

　　諾華共18個(gè)產(chǎn)品40個(gè)受理號(hào)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃，是受理號(hào)數(shù)最多的進(jìn)口藥企。

 

 

　　其中，進(jìn)入臨床自查核查前已上市的產(chǎn)品多數(shù)是為了增加適應(yīng)癥和再注冊(cè)。2017年新獲批上市的有：格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊、卡維地洛片、利斯的明透皮貼劑、磷酸蘆可替尼片、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片、纈沙坦片、茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊和注射用奧馬珠單抗。2018年瑞舒伐他汀鈣片和塞瑞替尼膠囊獲批。塞瑞替尼膠囊和磷酸蘆可替尼片曾進(jìn)入2018年抗癌藥醫(yī)保準(zhǔn)入專項(xiàng)談判藥品范圍，但磷酸蘆可替尼片沒有談判成功，是入圍產(chǎn)品中唯一沒有談判成功的產(chǎn)品。

 

　　其中值得關(guān)注的是，卡維地洛片和瑞舒伐他汀鈣片屬于仿制藥。由此可見進(jìn)口仿制藥也逐步開始獲批。

 

　　從產(chǎn)品治療領(lǐng)域來看，諾華新獲批的產(chǎn)品主要集中在心血管、呼吸和腫瘤領(lǐng)域。

 

　　2018年諾華與瀚暉制藥達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，諾華將旗下治療成人慢性阻塞性肺疾病吸入劑產(chǎn)品線的馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑、格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊、茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊三款產(chǎn)品在中國(guó)的推廣權(quán)獨(dú)家授予瀚暉制藥。

 

　　NO.2  拜耳

 

　　已上市藥為主，兩個(gè)新產(chǎn)品已有競(jìng)品

 

　　拜耳共13個(gè)產(chǎn)品31個(gè)受理號(hào)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃。

 

 

　　雖然受理號(hào)數(shù)較多，但在進(jìn)入臨床自查核查目錄前尚未在國(guó)內(nèi)上市的僅利奧西呱片、瑞戈非尼片、戊酸雌二醇地諾孕素片（五相）、阿柏西普眼內(nèi)注射溶液、磷酸特地唑胺片和注射用磷酸特地唑胺、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（Ⅲ）。

 

　　利奧西呱片、瑞戈非尼片在2017年獲批，阿柏西普眼內(nèi)注射溶液2018年獲批。

 

　　利奧西呱片正式上市是2018年6月，適應(yīng)癥為慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）和動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH）。

 

　　靶向抗腫瘤藥瑞戈非尼主要適用于既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。該藥是繼索拉非尼上市后，10年來中國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)肝癌治療新藥。索拉非尼也在拜耳的產(chǎn)品線上。瑞戈非尼2018年通過抗癌藥醫(yī)保準(zhǔn)入專項(xiàng)談判進(jìn)入醫(yī)保。衛(wèi)材的侖法替尼2018年上市后將會(huì)是瑞戈非尼最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

 

　　阿柏西普眼內(nèi)注射溶液獲批用于治療糖尿病性黃斑水腫（DME）和成人新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）。阿柏西普眼內(nèi)注射溶液已有5個(gè)適應(yīng)癥在全球100多個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)上市。主要用于治療視網(wǎng)膜病變引起的視力損害：包括糖尿病性黃斑水腫（DME）、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO，包括BRVO和CRVO），以及病理性近視性脈絡(luò)膜新生血管（myopic CNV）引發(fā)的視力損害。阿柏西普眼內(nèi)注射溶液的競(jìng)爭(zhēng)壓力主要來自康柏西普和雷珠單抗，這兩個(gè)產(chǎn)品在2017年都通過談判進(jìn)入醫(yī)保。

 

　　NO.3  阿斯利康

 

　　新產(chǎn)品為主，聚焦糖尿病和腫瘤

 

　　阿斯利康共12個(gè)產(chǎn)品24個(gè)受理號(hào)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查計(jì)劃。從產(chǎn)品線來看，主要集中在口服糖尿病藥和抗腫瘤藥。

 

 

　　2017年阿斯利康獲批的產(chǎn)品有沙格列汀二甲雙胍緩釋片（Ⅰ）和（Ⅱ）、注射用艾塞那肽微球、達(dá)格列凈片、奧希替尼片，2018年獲批的僅奧拉帕利片。甲磺酸奧希替尼片通過醫(yī)保談判于2018年也新進(jìn)醫(yī)保。

 

　　注射用頭孢羅膦和注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉是和輝瑞聯(lián)合申報(bào)的，但暫未獲批。

 

　　國(guó)內(nèi)企業(yè)

 

　　獲批率低，自查注射劑獲批更困難

 

　　NO.1  齊魯

 

　　14個(gè)自查僅上市2個(gè)，非自查2年上市8個(gè)

 

　　齊魯制藥共14個(gè)產(chǎn)品27受理號(hào)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃。但除了吉非替尼片2016年獲批，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片2017年獲批以外，至今都未獲批。

 

 

　　齊魯在2017年和2018年獲批了不少新批件，但主要還是注射劑。2017年拉坦噻嗎滴眼液獲批，2018年伊班膦酸鈉注射液、依達(dá)拉奉注射液、注射用帕瑞昔布鈉、注射用硼替佐米、注射用頭孢地嗪鈉、注射用頭孢西丁鈉、注射用左亞葉酸鈣獲批。

 

　　其中注射用帕瑞昔布鈉國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批3家，分別為湖南科倫制藥、齊魯制藥和江蘇奧賽康藥業(yè)。

 

　　由此可見，近兩年注射劑仿制藥獲批數(shù)量還是高于口服仿制藥，而且廠家數(shù)較多的注射劑仿制藥依然有獲批的可能。

 

　　NO.2  正大天晴

 

　　2個(gè)自查產(chǎn)品上市，但注射劑尚無一獲批

 

　　正大天晴共15個(gè)產(chǎn)品19個(gè)受理號(hào)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃。其中富馬酸替諾福韋二吡呋酯片2017年獲批，鹽酸安羅替尼膠囊2018年獲批。

 

 

　　2018年正大天晴獲批的產(chǎn)品還有醋酸加尼瑞克注射液、復(fù)方醋酸鈉林格注射液、注射用左亞葉酸鈣、碘克沙醇注射液、多西他賽注射液和注射用硼替佐米。然而，進(jìn)入臨床自查核查目錄的注射劑鹽酸帕洛諾司瓊注射液、注射用阿扎胞苷、注射用多黏菌素E甲磺酸鈉、注射用福沙匹坦雙葡甲胺、注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀、注射用左泮托拉唑鈉暫時(shí)無一獲批。

 

　　由此可知，近兩年獲批的注射劑仿制藥更多是無需臨床試驗(yàn)上市即可申報(bào)上市的注射劑仿制藥。

 

　　NO.3  恒瑞

 

　　2018年3個(gè)自查新藥上市，包括2個(gè)注射劑

 

　　恒瑞共12個(gè)產(chǎn)品17個(gè)受理號(hào)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃，恒瑞進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃并上市的產(chǎn)品全都是2018年獲批，獲批的是2個(gè)注射劑和1個(gè)化學(xué)藥新藥，分別是硫培非格司亭注射液、注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）和馬來酸吡咯替尼片。

 

 

　　除了上述產(chǎn)品，2017年恒瑞的碘克沙醇注射液獲批，2018年磺達(dá)肝癸鈉注射液、帕立骨化醇注射液、順苯磺酸阿曲庫(kù)銨注射液、吸入用地氟烷、注射用醋酸卡泊芬凈和注射用順苯磺酸阿曲庫(kù)銨。腫瘤藥和手術(shù)麻醉藥是恒瑞近兩年獲批的主要治療類別藥品。

 

　　小結(jié)<<<

 

　　比較國(guó)內(nèi)外企業(yè)產(chǎn)品進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃后獲批情況可知，進(jìn)口藥企的獲批率較高，國(guó)內(nèi)藥企許多產(chǎn)品還在排隊(duì)中尚未獲批。

 

　　不過，排名前三的國(guó)內(nèi)企業(yè)中，對(duì)于不需要藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查的注射劑，近兩年也收獲了十多個(gè)生產(chǎn)批件。口服仿制藥的審批速度仍然非常緩慢。

 

　　諾華的進(jìn)口仿制藥開始獲批，預(yù)告著進(jìn)口仿制藥亦將加入國(guó)內(nèi)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)大戰(zhàn)。