12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)首個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。從遞交上市申請，到通過優(yōu)先審評(píng)獲批，共歷時(shí)284天。這也是我國企業(yè)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物制品創(chuàng)新藥品，用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

 

　　目前，PD-1之間的競爭已進(jìn)入白熱化，繼外資進(jìn)口藥Opdivo和Keytruda在中國獲批上市之后，君實(shí)生物作為第3家，除了要應(yīng)對前述兩款進(jìn)口藥物的PK，還要對抗后面一波國產(chǎn)PD-1的陸續(xù)上市。據(jù)悉，信達(dá)生物的IBI308（信迪利單抗）目前也已完成所有的技術(shù)審評(píng)工作，并于12月12日進(jìn)入行政審批階段。

 

　　有條件批準(zhǔn)

 

　　據(jù)了解，目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑上，它和傳統(tǒng)的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

 

　　此次獲批的特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物醫(yī)藥股份有限公司（上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司的全資子公司）研制開發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，黑色素瘤在我國近年來呈現(xiàn)快速增長趨勢，為發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約20000例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經(jīng)成為嚴(yán)重危及我國人民健康的疾病之一。在治療方面，一線治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。特瑞普利單抗的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%，1年生存率達(dá)69.3%。該藥的上市批準(zhǔn)對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。

 

　　特瑞普利單抗作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。該藥自2016年初開始臨床研發(fā)，至今有二十多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，包括在美國同步開展的臨床試驗(yàn)。2018年3月，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理了該藥的上市注冊申請，并將其納入優(yōu)先審評(píng)審批品種予以加快審評(píng)審批。國家藥品審評(píng)中心、藥品審核查驗(yàn)中心及中國食品藥品檢定研究院等相關(guān)單位通力協(xié)作，主動(dòng)與申報(bào)單位溝通指導(dǎo)，及時(shí)解決審評(píng)中遇到的技術(shù)問題，優(yōu)先安排技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場檢查和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，并基于申請人已完成的中國晚期黑色素瘤II期研究有效性數(shù)據(jù)和7項(xiàng)臨床研究的安全性數(shù)據(jù)，于12月17日有條件批準(zhǔn)了本品上市注冊。

 

　　如何定價(jià)？

 

　　據(jù)了解，首個(gè)國產(chǎn)PD-1的價(jià)格尚未確定，不過君實(shí)的定價(jià)策略確實(shí)需要更多的考量。

 

　　資料顯示，全球PD-1及PD-L1抑制劑銷售額從2015年的16億美元上升到2017年的101億美元，復(fù)合增速高達(dá)154.2%，預(yù)計(jì)2017-2022年復(fù)合年增長率為29.3%，市場規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到789億美元。

 

　　面對廣闊的市場前景，企業(yè)都在積極布局。目前，全球已有6個(gè)PD-1/PD-L1類藥物上市，除了Opdivo（BMS）、Keytruda（默沙東）外，還有Tecentriq（羅氏）、Imfinzi（阿斯利康）、Bavencio（默克/輝瑞）、Libtayo（賽諾菲和再生元）。在國內(nèi)，除了此前已獲批的Opdivo（BMS）和Keytruda（默沙東），信達(dá)、恒瑞和百濟(jì)的PD-1/PD-L1也在申報(bào)上市的路上。此外，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)共有20余家企業(yè)參與PD-1/PD-L1領(lǐng)域的競爭，處于臨床不同階段。

 

　　在激烈的品種競爭下，除了療效，價(jià)格也是搶占市場的重要因素。尤其在國家醫(yī)保談判以及帶量采購背景下，進(jìn)口藥均面臨不小的降價(jià)壓力。根據(jù)官方公布的價(jià)格，O藥的價(jià)格為40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元，60kg的患者一個(gè)月需要36884元，而在美國則需要66056元。K藥的中國零售價(jià)為17918元/100mg，全年治療費(fèi)用為304606元，僅為美國市場價(jià)格的54%。兩款進(jìn)口PD-1都選擇了犧牲單價(jià)換取潛在銷量的定價(jià)策略。

 

　　分析人士指出，O藥與K藥均以全球最低價(jià)格在我國上市，可見兩家公司對中國市場的期望，也可以推斷未來PD-1市場競爭的激烈。一方面，國產(chǎn)PD-1研發(fā)的推進(jìn)迫使跨國藥企調(diào)低價(jià)格；反過來，進(jìn)口PD-1的低價(jià)策略，也對國產(chǎn)PD-1的價(jià)格形成阻擊，價(jià)格天花板已經(jīng)擺在那里。相信國產(chǎn)PD-1的價(jià)格制定會(huì)更加理性，而接下來，醫(yī)保部門的態(tài)度又會(huì)如何？PD-1是否會(huì)通過動(dòng)態(tài)調(diào)整的方式參加醫(yī)保價(jià)格談判？據(jù)了解，11月，深圳人社局發(fā)布了《2018年<深圳市重特大疾病補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄>增補(bǔ)遴選專家評(píng)審結(jié)果公示》，K藥（Keytruda）赫然在列。根據(jù)《深圳市重特大疾病補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)試行辦法》規(guī)定，參保人員在同一社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)年度內(nèi)患重特大疾病使用《深圳市重特大疾病補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》內(nèi)藥品所發(fā)生的費(fèi)用，由承辦機(jī)構(gòu)支付70%（支付金額最高不超過15萬元）。

 

　　各品種的競爭戰(zhàn)已經(jīng)打響，誰會(huì)跑在前面呢？歡迎讀者積極討論！