隨著化藥新藥開(kāi)發(fā)難度的加大，仿制藥利潤(rùn)的攤薄，在抗體藥物、RNA干擾、基因編輯、免疫腫瘤學(xué)、細(xì)胞治療、大數(shù)據(jù)醫(yī)療AI等種種技術(shù)的推動(dòng)下，很多藥企也將目光投向火熱的生物醫(yī)藥領(lǐng)域，近年來(lái)，生物醫(yī)藥成為資本市場(chǎng)的“寵兒”。

“醫(yī)藥行業(yè)是政策市。2018年的各種醫(yī)藥政策讓我們這一整年都是各種忙碌。”2018年12月26日，一位藥企負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者用“焦頭爛額”形容了他這一年的工作，據(jù)業(yè)內(nèi)人士不完全統(tǒng)計(jì)，僅2018年前5個(gè)月國(guó)家相關(guān)部門(mén)就發(fā)布了超過(guò)440個(gè)相關(guān)醫(yī)藥政策。

在離2018年結(jié)束只有2個(gè)工作日的時(shí)候，2018年12月27日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了一則《加強(qiáng)藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)期間藥品監(jiān)管工作的通知》，提出一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)隨到隨審，確保2020年底前實(shí)現(xiàn)國(guó)家集采試點(diǎn)中標(biāo)品種全過(guò)程可追溯。

這也意味著2018年醫(yī)藥行業(yè)的熱門(mén)詞“一致性評(píng)價(jià)”、“帶量采購(gòu)”等仍將是2019年工作的重點(diǎn)，中國(guó)仿制藥質(zhì)量提升、過(guò)期原研藥降價(jià)亦提上了主要議程。2018年12月26日，國(guó)家衛(wèi)生健康委體改司監(jiān)察專員姚建紅在召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上表示，下一步工作的重點(diǎn)之一仍是降藥價(jià)。

受帶量采購(gòu)、醫(yī)?？刭M(fèi)等政策影響，截至2018年12月28日，A股上市藥企僅恒瑞醫(yī)藥及邁瑞醫(yī)療市值超過(guò)千億元，75家公司市值不足30億元。從有對(duì)比數(shù)據(jù)的290家上市公司總市值來(lái)看，市值縮水超1.6萬(wàn)億元。

“醫(yī)藥企業(yè)躺著賺錢(qián)的日子一去不復(fù)返，行業(yè)喜憂參半?！倍Τ坚t(yī)藥咨詢創(chuàng)始人史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，現(xiàn)在國(guó)家政策倒逼企業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新，提高質(zhì)量，這樣才可以獲得一席發(fā)展之地，醫(yī)藥審評(píng)加快對(duì)這些創(chuàng)新企業(yè)來(lái)說(shuō)比較有利，對(duì)跨國(guó)藥企也形成利好。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì)，截至12月28日，包括諾華、禮來(lái)和輝瑞等在內(nèi)的15家跨國(guó)藥企共有52種新藥品/新適應(yīng)癥獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

對(duì)于2019年發(fā)展，國(guó)家信息中心發(fā)布《2019年醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展報(bào)告》展望稱，在醫(yī)?？刭M(fèi)、帶量采購(gòu)、一致性評(píng)價(jià)等政策影響下，藥品價(jià)格降價(jià)壓力較大，且新藥研發(fā)投入較大導(dǎo)致企業(yè)生產(chǎn)成本提高，醫(yī)藥行業(yè)利潤(rùn)增速或?qū)⒗^續(xù)下行，并購(gòu)會(huì)繼續(xù)保持活躍，同時(shí)上市藥企會(huì)繼續(xù)加大研發(fā)以求搶占更多的市場(chǎng)份額。初步估計(jì)，2019年醫(yī)藥行業(yè)利潤(rùn)總額將達(dá)到233億元左右，同比增長(zhǎng)約6%。

政策密集降藥價(jià)

“降價(jià)”一直是醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵詞，相關(guān)部門(mén)也特別強(qiáng)調(diào)藥價(jià)應(yīng)該在合理的范圍內(nèi)。一些抗癌藥價(jià)格昂貴，部分專利過(guò)期的原研藥價(jià)格也居高不下，仿制藥也存在價(jià)格虛高的狀況。

如以治療上呼吸道和下呼吸道感染的莫西沙星為例，其化合物專利于2013年到期，但是據(jù)艾美達(dá)統(tǒng)計(jì)的2014年至2017年第二季度該藥物在公立醫(yī)院的市場(chǎng)比例中，原研藥仍占有65.13%，而且在仿制藥上市后，原研品仍有2.6%的復(fù)合增長(zhǎng)。

2018年4月12日，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議決定自2018年5月1日起對(duì)進(jìn)口抗癌藥實(shí)施零關(guān)稅，以降低抗癌藥生產(chǎn)、進(jìn)口環(huán)節(jié)增值稅稅負(fù)。2018年10月，國(guó)家醫(yī)療保障局對(duì)外公布，17種抗癌藥納入醫(yī)保報(bào)銷目錄，談判藥品價(jià)格平均降幅過(guò)半。

2018年11月份正式推出的4+7城市藥品集中采購(gòu)進(jìn)一步促使藥品價(jià)格下調(diào)。2018年12月26日，國(guó)家衛(wèi)生健康委體改司監(jiān)察專員姚建紅在召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上表示，下一步工作的重點(diǎn)之一仍是降藥價(jià)。

其中，由國(guó)家醫(yī)療保障局主導(dǎo)的“4+7”城市藥品集中采購(gòu)結(jié)果顯示，25個(gè)擬中選藥品與試點(diǎn)城市2017年同種藥品最低采購(gòu)價(jià)相比，擬中選藥品價(jià)格平均降幅52%，最高降幅達(dá)96%。受此影響，A股醫(yī)藥板塊整體市值曾在連續(xù)三個(gè)交易日蒸發(fā)近3000億元。

對(duì)于“4+7”帶量采購(gòu)新規(guī)，2018年12月7日，康恩貝董事長(zhǎng)胡季強(qiáng)稱，這意味著中國(guó)仿制藥市場(chǎng)正式開(kāi)啟“仿制藥模式”，中國(guó)仿制藥參照創(chuàng)新藥高價(jià)格、高毛利、高費(fèi)用的營(yíng)銷模式及專利過(guò)期原研藥在中國(guó)市場(chǎng)高價(jià)銷售、高價(jià)進(jìn)入醫(yī)保、占據(jù)中國(guó)絕大部分市場(chǎng)的時(shí)代終結(jié)。

興業(yè)證券指出，由于此次帶量采購(gòu)的降幅較大、超出預(yù)期，且價(jià)格公開(kāi)可查詢，其他省份是否會(huì)采取“價(jià)格聯(lián)動(dòng)”，從而形成全國(guó)范圍內(nèi)的相關(guān)品種降價(jià)值得關(guān)注。而且，隨著帶量采購(gòu)政策的落地和后續(xù)逐步的推廣可以預(yù)期，帶量采購(gòu)的價(jià)格會(huì)逐步循環(huán)式向下，仿制藥超額利潤(rùn)會(huì)被逐步擠壓，此次帶量采購(gòu)對(duì)仿制藥企業(yè)的估值體系確實(shí)會(huì)產(chǎn)生一定沖擊。

藥品降價(jià)一方面是為了讓老百姓看病更便宜，也是為了節(jié)省醫(yī)保資金。輔助用藥也長(zhǎng)期消耗我國(guó)大量醫(yī)保資金。米內(nèi)網(wǎng)按照銷售金額統(tǒng)計(jì)了2017年全國(guó)三大終端六大市場(chǎng)最暢銷品牌TOP20，其中8個(gè)品種是心腦血管疾病用藥，年銷售額達(dá)73億元的注射用血栓通、61億元的丹紅注射液、49億元的丹參多酚酸鹽、39億元的喜炎平注射液、37億元的疏血通注射液屢次被各地列入輔助用藥和重點(diǎn)監(jiān)控目錄。

與之相對(duì)比，在2017年全球藥物銷售額排行榜中，排名前十的產(chǎn)品為修美樂(lè)、來(lái)那度胺、美羅華、赫賽汀、索坦、阿柏西普、沛兒13價(jià)疫苗等均為在腫瘤、自身免疫性疾病等重癥領(lǐng)域擁有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥。

而從進(jìn)入各省的輔助用藥目錄藥品來(lái)看，化學(xué)藥免疫調(diào)節(jié)類、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、中藥補(bǔ)益類和中藥活血化瘀類及部分中藥注射劑等較多。

“擠掉虛高的仿制藥、過(guò)期原研藥、‘神藥’的價(jià)格水分，將更有利于創(chuàng)新藥的發(fā)展，可以讓更多的患者用上新藥?！币晃豢鐕?guó)藥企亞太區(qū)負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出。

在2018年底，國(guó)家開(kāi)始規(guī)范輔助用藥。2018年12月12日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于做好輔助用藥臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》，明確提出制定國(guó)家版輔助用藥目錄。醞釀多年的趨勢(shì)，到了正式實(shí)現(xiàn)的時(shí)候。

“今年上半年醫(yī)藥行情走勢(shì)很好，資本也很追捧生物醫(yī)藥企業(yè)，但下半年尤其是從長(zhǎng)生生物疫苗黑天鵝事件后，在醫(yī)?？刭M(fèi)、帶量采購(gòu)等相關(guān)政策發(fā)布，醫(yī)藥行業(yè)格局重構(gòu)中，使得行情出現(xiàn)高開(kāi)低走的態(tài)勢(shì)?！币晃会t(yī)藥行業(yè)資深人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出。2018年5月29日，申萬(wàn)生物醫(yī)藥行業(yè)市值超千億元的藥企為5家，僅26家公司市值不足30億元。

截至2018年12月28日，僅恒瑞醫(yī)藥及邁瑞醫(yī)療市值超過(guò)千億元，75家公司市值不足30億元。從有對(duì)比數(shù)據(jù)的290家上市公司總市值來(lái)看，縮水市值超1.6萬(wàn)億元。

行業(yè)格局調(diào)整

政策帶來(lái)巨大的變革。近幾年來(lái)，國(guó)家一直在打擊在一定程度上推高了藥品價(jià)格的帶金銷售。由此也帶來(lái)了行業(yè)的巨變，即300萬(wàn)醫(yī)藥代表這個(gè)職位正在發(fā)生巨大的變化。

2018年11月5日，比利時(shí)藥企優(yōu)時(shí)比中國(guó)區(qū)總經(jīng)理吳昕在21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)透露，在過(guò)去的十二個(gè)月里，優(yōu)時(shí)比中國(guó)對(duì)公司整個(gè)業(yè)務(wù)模式做了比較大的調(diào)整，已經(jīng)沒(méi)有醫(yī)藥代表這個(gè)職位。

吳昕指出，隨著中國(guó)一致性評(píng)價(jià)以及帶量采購(gòu)政策的推行，跨國(guó)藥企原有的大規(guī)模推廣普藥的模式逐漸行不通了，這迫切需要企業(yè)在組織架構(gòu)上做出相應(yīng)變革。

事實(shí)上，早在中國(guó)開(kāi)始開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的時(shí)候，跨國(guó)藥企便有所調(diào)整。

如在2016年2月，阿斯利康向康哲藥業(yè)出售兩個(gè)過(guò)期原研藥波依定、依姆多中國(guó)銷售權(quán)。康哲藥業(yè)支付3.1億美元獲得阿斯利康波依定在中國(guó)的獨(dú)家銷售權(quán)。數(shù)據(jù)顯示，2015年波依定在中國(guó)銷售約12億元。依姆多1985年在歐洲上市，全球40多個(gè)國(guó)家有售，2015年美國(guó)以外市場(chǎng)銷售額近5700萬(wàn)美元。

史立臣指出未來(lái)會(huì)有更多的跨國(guó)藥企與本土藥企進(jìn)行合作銷售其過(guò)期原研藥，將過(guò)期的專利藥品交給中國(guó)企業(yè)來(lái)運(yùn)營(yíng)，這樣做一方面可以保證其持續(xù)占領(lǐng)中國(guó)市場(chǎng)甚至比之前更多，另一方面也避免招投標(biāo)等政策性問(wèn)題對(duì)他們的經(jīng)營(yíng)產(chǎn)生重大影響。

史立臣指出，以質(zhì)量和價(jià)格為基礎(chǔ)的可及性作為競(jìng)爭(zhēng)的手段滿足患者的用藥需求，才是仿制藥和過(guò)期專利藥的基本規(guī)律。同時(shí)，帶量采購(gòu)也讓醫(yī)藥企業(yè)明白專業(yè)化是未來(lái)發(fā)展的方向，而不是固守或者投機(jī)。帶量采購(gòu)在行業(yè)內(nèi)引起強(qiáng)烈震動(dòng)，因此對(duì)于帶量采購(gòu)的具體實(shí)施，是對(duì)醫(yī)保局和有關(guān)機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重大考驗(yàn)。

截至2018年底，一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)備案已超過(guò)800個(gè)，一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)已突破600個(gè)。與此同時(shí)，專利到期/終止原研藥清單，以及國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》對(duì)于促進(jìn)仿制藥研發(fā)、推動(dòng)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，加快仿制藥替代起到了積極推動(dòng)作用。

包括此次帶量采購(gòu)4+7中降幅高達(dá)90%的正大天晴在內(nèi)的多家企業(yè)負(fù)責(zé)人均向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，未來(lái)將加強(qiáng)研發(fā)，大力發(fā)展高仿及創(chuàng)新藥，在業(yè)界看來(lái)，這才是未來(lái)保證利潤(rùn)持續(xù)增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿Α?/span>

而隨著中國(guó)深化審評(píng)審批政策，鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新的發(fā)展，近幾年跨國(guó)藥企新藥上市也加快了步伐，而這一定程度上也倒逼國(guó)內(nèi)企業(yè)新藥研發(fā)進(jìn)程等有積極的推動(dòng)作用。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者調(diào)查了中國(guó)主要跨國(guó)藥企在2018年內(nèi)在華新藥上市情況。截至2018年12月27日，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，包括諾華、禮來(lái)和輝瑞在內(nèi)的15家跨國(guó)藥企共有54種新藥品/新適應(yīng)癥獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，其中有14種已經(jīng)宣布正式上市。在治療領(lǐng)域方面，抗腫瘤藥物占多數(shù)，約占三分之一。

諾華方面向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，隨著中國(guó)出臺(tái)的一系列新藥加速審批政策和醫(yī)保政策的改革，過(guò)去20年間，諾華在中國(guó)已經(jīng)成功獲批44種創(chuàng)新藥。僅2017年就有12款創(chuàng)新藥物獲批，2018年又有10款新藥和適應(yīng)癥獲批。在2017年醫(yī)保目錄調(diào)整中，諾華有10款藥物進(jìn)入國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)用藥目錄；2018年剛結(jié)束的國(guó)家腫瘤藥物專項(xiàng)談判中，又有4款創(chuàng)新腫瘤藥物與國(guó)家醫(yī)保局達(dá)成協(xié)議。

諾和諾德中國(guó)醫(yī)藥部副總裁張克洲則向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹說(shuō)，明顯感受到中國(guó)對(duì)臨床急需和創(chuàng)新藥的高度的重視和支持。比如，對(duì)列入優(yōu)先審批的創(chuàng)新藥，國(guó)家會(huì)把審評(píng)資源和時(shí)間都進(jìn)行一個(gè)高度的匹配。因此審批時(shí)間會(huì)明顯地加快，德谷胰島素因其創(chuàng)新和顯著臨床治療特點(diǎn)被列入優(yōu)先審批，加快了這款產(chǎn)品批準(zhǔn)的時(shí)間。

諾和諾德全球高級(jí)副總裁兼大中國(guó)區(qū)總裁周霞萍在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，醫(yī)改是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，目前也在朝著正確的方向進(jìn)行?！爸Z和諾德和國(guó)家的醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略保持一致，我們會(huì)繼續(xù)加快把創(chuàng)新藥物帶到中國(guó)，未來(lái)七八年間，將為中國(guó)市場(chǎng)帶來(lái)10款創(chuàng)新藥物將把中國(guó)納入全球研發(fā)體系，最終實(shí)現(xiàn)中國(guó)與全球同步開(kāi)展臨床研究、同步申請(qǐng)新藥上市，同步獲批，讓中國(guó)患者與全球患者同步受益，早日用到國(guó)際一流創(chuàng)新藥。”

生物醫(yī)藥彎道超車？

隨著化藥新藥開(kāi)發(fā)難度的加大，仿制藥利潤(rùn)的攤薄，在抗體藥物、RNA干擾、基因編輯、免疫腫瘤學(xué)、細(xì)胞治療、大數(shù)據(jù)醫(yī)療AI等種種技術(shù)的推動(dòng)下，很多藥企也將目光投向火熱的生物醫(yī)藥領(lǐng)域，近年來(lái)，生物醫(yī)藥成為資本市場(chǎng)的“寵兒”，也有業(yè)內(nèi)人士稱，生物醫(yī)藥或是中國(guó)醫(yī)藥彎道超車的機(jī)會(huì)。

尤其是2018年4月，港交所還出臺(tái)新政允許尚未盈利的生物醫(yī)藥公司上市。2018年4月30日，港交所上市制度改革生效，允許未盈利或無(wú)營(yíng)收生物科技企業(yè)赴港上市。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者統(tǒng)計(jì)，在國(guó)內(nèi)醫(yī)療保健行業(yè)上市公司357起并購(gòu)交易中，以生物制藥領(lǐng)域最為突出，數(shù)量占醫(yī)療保健全行業(yè)的五分之三。2018年上半年，康恩貝、必康股份、香雪制藥、萊美藥業(yè)紛紛出手布局生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

自2018年8月后，多家生物醫(yī)藥公司在香港上市。2018年8月1日，歌禮制藥成為港交所主板上市新規(guī)則實(shí)施后的首例上市的未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)；2018年8月8日，百濟(jì)神州登陸港交所，成為首家美股、港股上市的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)；2018年9月14日，華領(lǐng)醫(yī)藥登陸港交所。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在港交所成功上市；2018年12月24日，君實(shí)生物正式掛牌港交所，成為第五家成功赴港上市的未盈利生物科技公司，同時(shí)也是第一家以“新三板+H股”的形式赴港上市的生物科技公司。

不過(guò)，多家創(chuàng)新藥企赴港上市出現(xiàn)了破發(fā)現(xiàn)象。信達(dá)生物打破破發(fā)魔咒，據(jù)一位業(yè)內(nèi)人士指出，信達(dá)生物在上市前重新調(diào)低來(lái)估值；而君實(shí)生物香港上市當(dāng)日未破發(fā)，但新三板股價(jià)“失守”，當(dāng)日新三板股價(jià)下跌8.59%。

2018年12月20日，港交所CEO李小加特地刊文回應(yīng)港股“破發(fā)魔咒”說(shuō)，破發(fā)的參照系只是IPO時(shí)的發(fā)行價(jià)，只是投資者不斷根據(jù)市場(chǎng)冷暖、估值高低調(diào)整預(yù)期的一種自然反應(yīng)。

李小加說(shuō)，“從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，我們認(rèn)為中國(guó)的生物科技行業(yè)已經(jīng)迎來(lái)發(fā)展的春天，投資者對(duì)于這一行業(yè)的投資機(jī)遇也表現(xiàn)出有濃厚的興趣，我們相信生物科技板塊對(duì)于提升香港市場(chǎng)的多樣性和豐富投資者選擇具有重要價(jià)值?！?/span>

啟明創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析稱，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，創(chuàng)新藥仍是大勢(shì)所趨，但企業(yè)融資時(shí)需要調(diào)整估值預(yù)期，而不是盲目追求高估值。

此前，在第三屆蘇州創(chuàng)新醫(yī)藥投融資大會(huì)上港交所總裁李小加演講時(shí)也指出，即使生物醫(yī)藥板塊在發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)“一地雞毛”的現(xiàn)象，港交所也不會(huì)改變創(chuàng)立生物醫(yī)藥板塊的政策初衷，搭建暢通的渠道，醫(yī)藥行業(yè)最終將涅槃。

東方略董事長(zhǎng)仇思念則向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度看，中國(guó)的生物醫(yī)藥還處于興起的階段，尤其是國(guó)內(nèi)做創(chuàng)新藥的企業(yè)尚處于非常早的起步階段。

正因?yàn)橹袊?guó)生物藥市場(chǎng)尚處于發(fā)展初期，因此具備強(qiáng)勁的增長(zhǎng)潛力。據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2019-2024年中國(guó)醫(yī)藥生物行業(yè)市場(chǎng)前景及投資機(jī)會(huì)研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)從2013年占中國(guó)整體醫(yī)藥市場(chǎng)的8.7%增至2017年的15.3%。2017年中國(guó)生物藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模為2185億元，預(yù)計(jì)2019年中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將超3000億元。